近日，癌症生物制药公司Agios Pharmaceuticals宣布，其抗癌药物TIBSOVO（ivosidenib）获得美国FDA的批准，用于经一款检测方法（雅培RealTime IDH1伴随诊断试剂盒）证实存在易感异柠檬酸脱氢酶－1（IDH1）突变的复发性或难治性急性髓系白血病（R／R AML）成人患者，Tibsovo是一种针对IDH1酶的口服靶向抑制剂，此次批准，使Tibsovo成为首个也是唯一一个获得FDA批准治疗IDH1突变R／R AML的药物。

AML的特征是疾病进展迅速，是成人中最常见的急性白血病，每年在美国估计约有20，000例新发病例，大多数AML患者最终会复发。R／R AML的预后较差，五年生存率约为27％。对于6－10％的AML患者，IDH1酶突变会阻断正常的血液干细胞分化，从而导致急性白血病的发生。

此次FDA批准TIBSOVO？用于具有IDH1突变的R／R AML患者是基于一项开放标签、单臂、多中心、剂量递增和扩增试验AG120－C－001的临床数据。这项研究包含了174名患者，他们以每日500毫克TIBSOVO？的起始剂量口服给药，直至疾病进展、发生不可接受的毒性或需要进行造血干细胞移植。研究的主要终点是联合的完全缓解（CR）和有部分血液学改善的完全缓解（CRh）率。CRh定义为骨髓中＜5％的胚细胞没有疾病迹象且外周血计数部分恢复（血小板＞ 50，000 ／微升和ANC＞ 500 ／微升）。

最终的临床结果显示：Tibsovo的CR＋CRh率为32．8％（n＝57／174，95％CI：25．8－40．3），其中CR率为24．7％（n＝43／174，95％CI：18．5－31．8），CRh率为8％（n＝14／174，95％CI：4．5－13．1）；CR＋CRh中位持续时间8．2个月（95％CI：范围5．6－12个月），达到CR或CRh的患者中，从治疗到获得CR或CRh最佳缓解中位时间2．0个月（范围：0．9－5．6个月）；基线时依赖红细胞（RBC）和／或血小板输注的110例患者中，有41例（37．3％）在基线后56天不依赖RBC和血小板输注；基线时同时不依赖RBC和血小板输注的64例患者中，有38例（59．4％）在基线后56天仍然保持不依赖输注；174例患者中有21例（12％）在接受Tibsovo治疗后接受了干细胞移植。

美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心白血病系主席Hagop M． Kantarjian教授表示：R／R AML患者的治疗选择很少。临床研究表明Tibsovo能够提供强有力的持久缓解，并可以帮助患者实现和保持不依赖输注。对携带IDH突变的AML患者而言，IDH抑制剂代表了一类新的非细胞毒靶向疗法。